La retatrutida (retatrutide en inglés, código LY3437943) es un medicamento en investigación que Eli Lilly desarrolla para tratar la obesidad y otras enfermedades metabólicas. Es un péptido que activa a la vez tres receptores hormonales: GIP, GLP-1 y glucagón. En los ensayos de fase 3 produjo una pérdida de peso promedio de hasta 28.7 % del peso corporal, pero todavía no tiene aprobación de la FDA ni registro sanitario en México.
Esta guía explica qué es la retatrutida, cómo actúa cada receptor, qué datos hay sobre peso, diabetes y efectos secundarios, y cuál es su situación regulatoria. Al final encontrarás las fuentes científicas que usamos.
¿Qué es la retatrutida?
La retatrutida es una molécula de 39 aminoácidos diseñada para unirse a tres receptores distintos. Incluye aminoácidos no naturales y una cadena de ácido graso que se une a la albúmina de la sangre. Esas modificaciones la protegen de las enzimas que degradan a las hormonas naturales y alargan su vida media a unos seis días. Por eso los ensayos clínicos la aplicaron como una inyección subcutánea una vez por semana.
Se le suele presentar como una nueva generación de fármacos para el peso. La semaglutida actúa sobre un solo receptor (GLP-1). La tirzepatida actúa sobre dos (GLP-1 y GIP). La retatrutida suma un tercero, el del glucagón, y por eso se le llama agonista triple. En inglés también circula el apodo “triple G”.
Un agonista es un compuesto que se une a un receptor y lo activa, igual que lo haría la hormona natural. La diferencia es que la retatrutida dura mucho más que esas hormonas, que en la sangre se degradan en minutos.
Cómo actúa: GLP-1, GIP y glucagón
Las tres hormonas que imita la retatrutida forman parte del sistema que regula el apetito, la insulina y el uso de energía. Cada una cumple una función distinta, y la idea del diseño es que la suma de las tres produzca más pérdida de peso que cualquiera por separado.
GLP-1: apetito e insulina
El péptido similar al glucagón tipo 1 (GLP-1) es una hormona que el intestino libera después de comer. La activación de su receptor estimula la secreción de insulina cuando la glucosa en sangre está alta y retrasa el vaciamiento del estómago. También actúa a través del sistema nervioso central, en zonas del cerebro que controlan el hambre, y reduce el apetito. Es el mecanismo de los fármacos de la clase GLP-1, como la semaglutida.
GIP: el polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa
GIP son las siglas de polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa. Igual que el GLP-1, se libera con la comida y estimula la liberación de insulina cuando sube el azúcar en la sangre. En los estudios, el GIP potencia el efecto del GLP-1 y mejora el control de la glucosa. Esa combinación es la base de la tirzepatida.
Glucagón: gasto de energía y grasa del hígado
El glucagón suele asociarse con subir la glucosa, porque el páncreas lo libera cuando el nivel de azúcar baja. Su receptor también aumenta el gasto energético y la capacidad del cuerpo para quemar grasa, sobre todo en el hígado. En la retatrutida, el efecto de GIP y GLP-1 sobre la insulina compensa la acción del glucagón sobre la glucosa, y queda el aumento en el uso de energía.
El estudio de descubrimiento, publicado en Cell Metabolism, mostró en ensayos in vitro que la molécula activa los tres receptores, con mayor potencia en el de GIP. En ratones con obesidad, la pérdida de peso fue mayor cuando se sumó la señalización del glucagón. Los científicos siguen usando esos modelos preclínicos para estudiar su polifarmacología, es decir, cómo una sola molécula actúa sobre varias vías del metabolismo.
Qué muestran los estudios sobre pérdida de peso
Los datos en personas vienen de un ensayo de fase 2 y de un programa de fase 3 llamado TRIUMPH, con más de 5,800 participantes. Todos compararon la retatrutida contra placebo y combinaron el fármaco con consejos de alimentación y actividad física.
| Estudio | Participantes | Duración | Pérdida de peso promedio (dosis más alta) | Placebo |
|---|---|---|---|---|
| Fase 2 (NEJM, 2023) | 338 adultos con obesidad o sobrepeso | 48 semanas | 24.2 % | 2.1 % |
| TRIUMPH-1 | 2,339 adultos sin diabetes | 80 semanas | 28.3 % | 2.2 % |
| TRIUMPH-4 | 445 adultos con obesidad y osteoartritis de rodilla | 68 semanas | 28.7 % | 2.1 % |
| TRIUMPH-3 | 1,949 adultos con obesidad severa y enfermedad cardiovascular | 80 semanas | 22.6 % | 3.2 % |
En TRIUMPH-1, las dosis evaluadas fueron 4, 9 y 12 mg a la semana. Con 12 mg, 62.5 % de los participantes perdió al menos una cuarta parte de su peso y 45.3 % perdió 30 % o más. En la extensión a 104 semanas, las personas que empezaron con un índice de masa corporal (IMC) de 35 o más perdieron en promedio 30.3 %, unos 38.5 kg. Estos resultados de fase 3 vienen de comunicados del desarrollador y todavía no tienen publicación completa revisada por pares.
Un dato ayuda a ponerlos en contexto: la semaglutida produjo cerca de 15 % de pérdida de peso en su ensayo principal y la tirzepatida cerca de 21 %. Son estudios distintos, así que la comparación es aproximada. En nuestro artículo retatrutida vs tirzepatida revisamos esas diferencias con más detalle.
Retatrutida y diabetes tipo 2
La retatrutida también se investiga como tratamiento de la diabetes tipo 2. En un ensayo de fase 2 publicado en The Lancet, 281 adultos con diabetes recibieron retatrutida, dulaglutida o placebo. Con 12 mg, la HbA1c (el promedio de glucosa de los últimos tres meses) bajó 2.02 puntos a las 24 semanas.
En la fase 3, TRIUMPH-2 incluyó a 1,152 adultos con diabetes tipo 2 y obesidad o sobrepeso. A las 80 semanas, la pérdida de peso llegó a 20.8 % y la HbA1c bajó hasta 1.6 puntos desde un valor inicial de 7.7 %. Las personas con diabetes suelen perder menos peso que las personas sin diabetes con este tipo de compuestos, y estos datos siguen ese patrón.
Otros usos en investigación
El programa clínico no se limita al peso. Estas son las áreas con datos publicados o reportados:
- Hígado graso: en un subestudio de fase 2 publicado en Nature Medicine, la grasa del hígado bajó 86 % en promedio a las 48 semanas con 12 mg, y 93 % de ese grupo terminó con niveles considerados normales.
- Dolor de rodilla: en TRIUMPH-4, el dolor por osteoartritis bajó cerca de 75 % en la escala WOMAC, frente a 40 % con placebo.
- Apnea obstructiva del sueño: TRIUMPH-1 incluyó un subestudio en esta condición; Lilly reportó que su paquete de datos para esta indicación está completo.
- Riesgo cardiovascular: TRIUMPH-3 reportó bajas en triglicéridos, presión arterial y marcadores de inflamación.
Efectos secundarios de la retatrutida
Los efectos secundarios más comunes en los ensayos fueron gastrointestinales, igual que con el resto de su clase. En TRIUMPH-1 se reportaron estas frecuencias:
| Efecto | 4 mg | 9 mg | 12 mg | Placebo |
|---|---|---|---|---|
| Náusea | 28.6 % | 38.4 % | 42.4 % | 14.8 % |
| Diarrea | 25.2 % | 34.1 % | 32.0 % | 13.5 % |
| Estreñimiento | 23.8 % | 25.9 % | 26.1 % | 10.9 % |
| Vómito | 10.6 % | 22.8 % | 25.3 % | 4.8 % |
| Disestesia | 5.1 % | 12.3 % | 12.5 % | 0.9 % |
La disestesia es una sensación anormal en la piel, como hormigueo o ardor. Apareció con más frecuencia que con otros fármacos de la clase y es uno de los puntos que los investigadores siguen de cerca. El abandono del estudio por efectos adversos fue de 4.1 % a 11.3 % según la dosis, contra 4.9 % con placebo.
En los ensayos, cada aumento de dosis se hizo de manera gradual y con seguimiento de un médico. Los efectos tienden a aparecer en las primeras semanas y a disminuir con el tiempo. Todavía no existe una ficha técnica aprobada, así que el perfil de seguridad a largo plazo y las interacciones con otras terapias no están definidos.
Estilo de vida y peso corporal: lo que el fármaco no reemplaza
Ninguno de estos resultados se obtuvo con el fármaco solo. En todos los ensayos, los participantes recibieron orientación sobre alimentación y actividad física, y el grupo placebo también la tuvo. Eso explica por qué el placebo perdió entre 2 % y 4 % de su peso corporal.
La gestión del peso a largo plazo depende de esos hábitos. Con otros fármacos de la clase GLP-1, buena parte del peso se recupera cuando se suspende el tratamiento, y no hay razón para pensar que la retatrutida sea distinta. Mantener la masa muscular también es un tema abierto: cuando el peso baja tan rápido, una parte de la pérdida viene de músculo además de grasa, y el ejercicio de fuerza ayuda a limitarla.
¿Está aprobada la retatrutida? Estado regulatorio
La retatrutida no está aprobada por la FDA ni por ninguna otra agencia en el mundo. Tras los avances del programa TRIUMPH, Lilly anunció que planea solicitar la aprobación en Estados Unidos en el primer trimestre de 2027, una vez que complete el paquete de datos de manufactura. La revisión de la FDA suele tomar cerca de un año, así que una aprobación, si llega, sería posterior.
Hoy la forma regulada de recibirla es participar en un ensayo clínico. A mediados de 2026, Lilly abrió además un programa de acceso ampliado para un número limitado de pacientes que cumplen criterios médicos y no pueden entrar a un ensayo; la solicitud la hace su médico. El programa TRIUMPH incluyó centros de investigación en México, en ciudades como Ciudad de México, Guadalajara, Monterrey y Mérida, pero eso no cambia su situación legal: en México no se vende como medicamento.
Retatrutida de grado investigación: pureza y precios
Los productos que se ofrecen en internet con el nombre de retatrutida no son el medicamento de Lilly. Algunos son péptidos de grado investigación, vendidos para trabajo de laboratorio. Otros son plumas o jeringas prellenadas sin etiqueta ni análisis, de origen desconocido. Con una jeringa así no hay forma de saber qué contiene ni en qué cantidad. Las agencias sanitarias advierten que estos productos no regulados pueden tener riesgos para la salud: contenido distinto al anunciado, impurezas o contaminación.
Los péptidos de investigación se venden en polvo liofilizado, y la solución de trabajo la prepara cada laboratorio según su protocolo. Para un laboratorio, lo que distingue a un proveedor serio es la documentación. La Retatrutida 10 mg de Certified-PepMex se fabrica en Estados Unidos y cada lote tiene una pureza de 99 % o más por HPLC, con identidad confirmada por espectrometría de masas. El reporte de cada lote está en la Biblioteca de COA, y en Pruebas de laboratorio se explica cada método. Los precios varían entre fuentes por la pureza, el tipo de prueba y el laboratorio que analiza el lote; un precio muy bajo sin COA es una señal de alerta.
Estos productos son material de investigación in vitro. No son un medicamento, no son aptos para consumo humano y ninguna información de este artículo describe su uso en personas. Si quieres entender el resto de la familia, revisa qué son los péptidos y para qué sirve la tirzepatida.
Preguntas frecuentes
¿La retatrutida es lo mismo que Ozempic?
No. Ozempic es semaglutida, que activa solo el receptor de GLP-1 y está aprobada como medicamento. La retatrutida activa GLP-1, GIP y glucagón, y sigue en investigación. En los ensayos produjo más pérdida de peso, pero no hay un estudio que las compare de forma directa.
¿Cuánto peso se pierde con retatrutide?
En TRIUMPH-1, el promedio con la dosis más alta fue de 28.3 % a las 80 semanas, frente a 2.2 % con placebo. Los resultados varían mucho entre personas: en el grupo de 12 mg, 27.2 % perdió 35 % o más de su peso, mientras que otros participantes perdieron bastante menos que el promedio.
¿Cuándo llega la retatrutida a México?
No hay fecha. Primero tendría que aprobarse en Estados Unidos, lo que no ocurriría antes de finales de 2027, y después COFEPRIS tendría que autorizarla. Ese proceso suele tomar meses o años adicionales.
¿La retatrutida tiene nombre comercial?
Todavía no. Los fármacos reciben su nombre comercial cerca de la aprobación. Por ahora solo existen el nombre genérico y el código LY3437943.
Referencias
- Coskun T, et al. LY3437943, a novel triple glucagon, GIP, and GLP-1 receptor agonist for glycemic control and weight loss: from discovery to clinical proof of concept. Cell Metab. 2022;34(9):1234-1247.
- Jastreboff AM, et al. Triple-hormone-receptor agonist retatrutide for obesity: a phase 2 trial. N Engl J Med. 2023;389(6):514-526.
- Rosenstock J, et al. Retatrutide, a GIP, GLP-1 and glucagon receptor agonist, for people with type 2 diabetes: a randomised, double-blind, placebo and active-controlled, parallel-group, phase 2 trial. Lancet. 2023;402(10401):529-544.
- Sanyal AJ, et al. Triple hormone receptor agonist retatrutide for metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease: a randomized phase 2a trial. Nat Med. 2024;30(7):2037-2048.
- Eli Lilly and Company. Resultados preliminares de TRIUMPH-4, 11 de diciembre de 2025; TRIUMPH-1, 21 de mayo de 2026; TRIUMPH-2 y TRIUMPH-3, 23 de julio de 2026. investor.lilly.com
- ClinicalTrials.gov. NCT07629401: Pre-approval expanded access of retatrutide (LY3437943).