La retatrutida y la tirzepatida son dos fármacos de Eli Lilly para la obesidad y la diabetes tipo 2, pero están en etapas muy distintas. La tirzepatida es un agonista dual de GLP-1 y GIP, aprobado por la FDA y por COFEPRIS, y se vende en farmacias de México con receta médica bajo el nombre Mounjaro. La retatrutida es un agonista triple que suma el receptor de glucagón, sigue en investigación y solo se puede recibir dentro de un ensayo clínico o de un programa de acceso ampliado.
En los estudios, la retatrutida produjo una pérdida de peso promedio de hasta 28.3 % a las 80 semanas, frente a 20.9 % de la tirzepatida a las 72 semanas. Esa diferencia viene de ensayos distintos, no de una comparación directa, y este artículo explica qué se puede concluir y qué no.
Retatrutida vs tirzepatida en una tabla
| Tirzepatida | Retatrutida | |
|---|---|---|
| Receptores que activa | GLP-1 y GIP | GLP-1, GIP y glucagón |
| Tipo de agonista | Dual | Triple |
| Estado regulatorio | Aprobada por la FDA (2022 para diabetes, 2023 para obesidad) y por COFEPRIS | En fase 3, sin aprobación |
| Disponibilidad en México | Farmacias, con receta | Solo ensayos clínicos o acceso ampliado |
| Pérdida de peso promedio en su ensayo principal | 20.9 % a 72 semanas (SURMOUNT-1) | 28.3 % a 80 semanas (TRIUMPH-1) |
| Baja de A1C en diabetes tipo 2 | Hasta 2.3 puntos (SURPASS-2) | Hasta 2.02 puntos (fase 2) |
| Abandono por efectos adversos | 4.3 % a 7.1 % | 4.1 % a 11.3 % |
| Aplicación en los estudios | Inyección semanal | Inyección semanal |
Mecanismo de acción: GLP-1 y GIP en ambas, glucagón solo en una
Las dos moléculas son péptidos que imitan hormonas del intestino. Comparten la acción sobre los receptores GLP-1 y GIP:
- El GLP-1 estimula la liberación de insulina cuando la glucosa está alta, retrasa el vaciamiento del estómago y reduce el apetito a través de señales en el cerebro.
- El GIP también aumenta la insulina dependiente de glucosa y potencia el efecto del GLP-1 sobre el control del azúcar.
La tirzepatida se queda en esa combinación GLP-1/GIP. La retatrutida agrega la activación del receptor de glucagón. En el hígado y el tejido graso, el glucagón aumenta el gasto energético y la oxidación de grasa. La hipótesis de los investigadores es que ese tercer receptor explica parte de la mayor pérdida de peso y la fuerte reducción de grasa hepática que se vio en los ensayos de retatrutida. Por ahora es una hipótesis basada en modelos animales y en datos indirectos en personas.
En otras palabras, la tirzepatida actúa sobre todo reduciendo cuánto se come, y la retatrutida podría tener además un efecto específico sobre cuánta energía se gasta.
A continuación revisamos los datos de cada fármaco por separado. El texto completo de cada estudio define a quién incluyó, cuánto duró y cómo midió los resultados, y esos detalles cambian la lectura de las cifras.
Pérdida de peso: qué dicen los datos
Tirzepatida: SURMOUNT-1 y SURMOUNT-5
El ensayo SURMOUNT-1 incluyó a 2,539 adultos con obesidad o sobrepeso sin diabetes. A las 72 semanas, la pérdida de peso promedio fue de 15 %, 19.5 % y 20.9 % con las dosis de 5, 10 y 15 mg, frente a 3.1 % con placebo. Con la dosis más alta, 90.9 % de los participantes perdió al menos 5 % de su peso y 56.7 % perdió 20 % o más.
En SURMOUNT-5, la tirzepatida se comparó de forma directa con la semaglutida: 20.2 % de pérdida de peso contra 13.7 % a las 72 semanas. Es la comparación directa más útil que existe en obesidad entre fármacos de esta familia.
Retatrutida: TRIUMPH-1
TRIUMPH-1 incluyó a 2,339 adultos sin diabetes. A las 80 semanas, la pérdida promedio fue de 19.0 %, 25.9 % y 28.3 % con 4, 9 y 12 mg, frente a 2.2 % con placebo. Con 12 mg, 45.3 % perdió 30 % o más de su peso. En la extensión a 104 semanas, los participantes con IMC inicial de 35 o más llegaron a 30.3 %.
Por qué no se pueden comparar de forma directa
Los números favorecen a la retatrutida, pero los ensayos tienen diferencias importantes:
- Duración distinta: 72 semanas en SURMOUNT-1 y 80 en TRIUMPH-1.
- Poblaciones con pesos iniciales distintos y años de reclutamiento distintos.
- Los datos de TRIUMPH-1 son resultados preliminares del desarrollador y aún no tienen publicación completa revisada por pares.
Lilly no ha publicado resultados de un ensayo que compare la retatrutida frente a la tirzepatida en las mismas personas. Hasta que exista ese dato, lo correcto es decir que la retatrutida podría ofrecer mayores reducciones de peso, no que ya lo demostró.
Retatrutida vs tirzepatida en diabetes tipo 2
La tirzepatida tiene el programa más amplio en diabetes tipo 2. En SURPASS-2, la A1C bajó hasta 2.30 puntos con tirzepatida, frente a 1.86 con semaglutida, a las 40 semanas. En SURMOUNT-2, con adultos con obesidad y diabetes, la pérdida de peso llegó a 14.7 % a las 72 semanas.
La retatrutida tiene datos de fase 2 y uno de fase 3 en este campo. En el ensayo de fase 2 publicado en The Lancet, la A1C bajó 2.02 puntos a las 24 semanas con 12 mg. En TRIUMPH-2, con 1,152 adultos con diabetes tipo 2 y obesidad, la pérdida de peso llegó a 20.8 % a las 80 semanas y la A1C bajó hasta 1.6 puntos desde un promedio inicial de 7.7 %.
Ambos medicamentos ayudan a controlar los niveles de glucosa y, en las dos familias de estudios, las personas con diabetes perdieron menos peso que las personas sin diabetes. Para quien ya vive con diabetes tipo 2, la tirzepatida es hoy una opción aprobada; la retatrutida todavía no.
Otros marcadores: triglicéridos, hígado y apnea del sueño
Las dos moléculas mejoran marcadores metabólicos además del peso. Estos son los datos más relevantes:
- Triglicéridos y presión arterial: ambas los redujeron en sus ensayos. En TRIUMPH-3, con personas con enfermedad cardiovascular, la retatrutida bajó los triglicéridos cerca de 37 %.
- Hígado graso: en un estudio de fase 2, la retatrutida redujo la grasa hepática 86 % en promedio a las 48 semanas. La tirzepatida, en el estudio SYNERGY-NASH, logró la resolución de la esteatohepatitis en hasta 62 % de los participantes, frente a 10 % con placebo.
- Apnea del sueño: la FDA aprobó la tirzepatida en diciembre de 2024 para el síndrome de apnea obstructiva del sueño moderada a grave en adultos con obesidad. La retatrutida tiene un subestudio de apnea dentro de TRIUMPH-1, y Lilly incluyó esta indicación en el paquete que piensa presentar.
En general, la mejoría de estos marcadores sigue a la pérdida de peso. Con la retatrutida, el glucagón podría sumar un efecto directo sobre la grasa del hígado, aunque eso todavía está en estudio.
Efectos secundarios y seguridad
Ambos fármacos muestran el mismo patrón: efectos secundarios gastrointestinales comunes, sobre todo náuseas, diarrea, vómitos y estreñimiento. Suelen aparecer al inicio o al subir la dosis y tienden a disminuir con el tiempo.
| Efecto | Tirzepatida (SURMOUNT-1) | Retatrutida (TRIUMPH-1) |
|---|---|---|
| Náuseas | 25 % a 33 % (placebo 9.5 %) | 28.6 % a 42.4 % (placebo 14.8 %) |
| Abandono por efectos adversos | 4.3 % a 7.1 % (placebo 2.6 %) | 4.1 % a 11.3 % (placebo 4.9 %) |
| Disestesia (hormigueo o ardor en la piel) | No es un efecto típico | 5.1 % a 12.5 % (placebo 0.9 %) |
Con la dosis de 9 mg, la retatrutida tuvo náuseas en 38.4 % y un abandono de 6.9 %, cifras cercanas a las de la tirzepatida en sus dosis altas. Con 12 mg, los efectos fueron más frecuentes. La disestesia es la diferencia más clara en el perfil de seguridad y no se ha explicado del todo.
La disminución del apetito, que es el efecto buscado, también aparece como efecto adverso cuando es excesiva: en TRIUMPH-4 se reportó en 18 % a 19 % de los participantes con retatrutida, frente a 9.4 % con placebo. Comer muy poco durante meses puede causar pérdida de músculo y deficiencias de nutrientes, por eso los ensayos incluyeron seguimiento de la alimentación.
La tirzepatida tiene una ficha técnica aprobada, con advertencias conocidas: riesgo de tumores de tiroides observado en roedores (por eso no se usa en personas con antecedentes de cáncer medular de tiroides), pancreatitis, problemas de vesícula y baja de azúcar cuando se combina con insulina. La retatrutida aún no tiene ficha técnica, así que su perfil completo de riesgo se conocerá con la revisión de la FDA. Ninguno de los dos se recomienda durante el embarazo, y los dos requieren atención y supervisión de un médico.
Disponibilidad y acceso en México
La tirzepatida está disponible en México. COFEPRIS la autorizó primero para diabetes tipo 2 y, en mayo de 2025, Lilly anunció la autorización para el control del peso, con disponibilidad a partir de junio de ese año. Se compra en farmacias con receta médica, y el precio y el acceso varían según la región y la presentación.
La retatrutida no tiene aprobación en ningún país. Lilly planea solicitar la aprobación en Estados Unidos en el primer trimestre de 2027. Mientras tanto, el acceso regulado se limita a los ensayos clínicos, algunos con centros en México, y a un programa de acceso ampliado para pacientes que cumplen criterios específicos.
¿Cuál es mejor? Lo que sí se puede concluir
Con la información disponible, estas son las conclusiones que respaldan los datos:
- La retatrutida produjo más pérdida de peso promedio que la tirzepatida, comparando ensayos distintos.
- La tirzepatida tiene años de uso, aprobación regulatoria y un perfil de seguridad conocido; la retatrutida no.
- Los efectos gastrointestinales son parecidos con dosis intermedias y más frecuentes con la dosis más alta de retatrutida.
- Para una persona que busca tratamiento hoy, la única opción disponible y regulada de las dos es la tirzepatida, con receta.
Los beneficios para la salud que ya están documentados también cuentan. La tirzepatida redujo la gravedad de la apnea del sueño, mejoró marcadores de riesgo cardiovascular y tiene estudios en curso sobre infartos y otros eventos a largo plazo. En la retatrutida, esos avances aparecen en datos preliminares, pero faltan años de seguimiento para saber si se mantienen.
La pregunta “cuál es mejor”, sin embargo, depende del contexto de cada persona: diabetes, peso inicial, tolerancia a los efectos y acceso. Esa decisión le corresponde a un médico. Si quieres entender cada molécula por separado, revisa qué es la retatrutida y para qué sirve la tirzepatida.
Retatrutida y tirzepatida para investigación
En el laboratorio, las dos moléculas se usan para comparar la señalización dual y triple en modelos celulares y animales. Los compuestos de grado investigación no son Mounjaro ni el medicamento en desarrollo: son péptidos de referencia que se venden en polvo liofilizado para estudios in vitro.
Certified-PepMex ofrece Tirzepatida 10 mg y Retatrutida 10 mg, además de Semaglutida 10 mg para completar la comparación entre agonistas simple, dual y triple. Cada lote tiene una pureza de 99 % o más por HPLC, y su reporte está en la Biblioteca de COA. Estos productos no son aptos para consumo humano; puedes leer más en ¿Solo para fines de investigación?. Para entender la familia completa, revisa qué son los péptidos.
Preguntas frecuentes
¿Retatrutide y tirzepatide son del mismo laboratorio?
Sí. Ambas moléculas las desarrolló Eli Lilly. La tirzepatide se comercializa como Mounjaro para diabetes y, en Estados Unidos, como Zepbound para obesidad. La retatrutide todavía no tiene nombre comercial.
¿La retatrutida va a reemplazar a la tirzepatida?
No se sabe. Si se aprueba, sería una opción más para personas que necesitan mayor pérdida de peso. La tirzepatida seguirá teniendo la ventaja de más años de datos de seguridad.
¿Se pueden combinar?
No hay estudios que combinen retatrutida y tirzepatida. Las dos actúan sobre los receptores GLP-1 y GIP, así que juntarlas no tiene sentido farmacológico y aumentaría el riesgo de efectos adversos.
¿Qué significa A1C?
Es la hemoglobina glucosilada, un análisis de sangre que refleja el promedio de glucosa de los últimos dos a tres meses. Es el indicador principal para medir el control de la diabetes en los ensayos.
Referencias
- Jastreboff AM, et al. Tirzepatide once weekly for the treatment of obesity (SURMOUNT-1). N Engl J Med. 2022;387(3):205-216.
- Frías JP, et al. Tirzepatide versus semaglutide once weekly in patients with type 2 diabetes (SURPASS-2). N Engl J Med. 2021;385(6):503-515.
- Garvey WT, et al. Tirzepatide once weekly for the treatment of obesity in people with type 2 diabetes (SURMOUNT-2). Lancet. 2023;402(10402):613-626.
- Aronne LJ, et al. Tirzepatide as compared with semaglutide for the treatment of obesity (SURMOUNT-5). N Engl J Med. 2025.
- Loomba R, et al. Tirzepatide for metabolic dysfunction-associated steatohepatitis with liver fibrosis (SYNERGY-NASH). N Engl J Med. 2024;391(4):299-310.
- Rosenstock J, et al. Retatrutide for people with type 2 diabetes: a phase 2 trial. Lancet. 2023;402(10401):529-544.
- Eli Lilly and Company. Resultados preliminares de TRIUMPH-1 (21 de mayo de 2026) y TRIUMPH-2 y TRIUMPH-3 (23 de julio de 2026). investor.lilly.com
- Eli Lilly México. Comunicado de prensa sobre la autorización de tirzepatida para el control de peso en México, 12 de mayo de 2025.