Descripción
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5-AMINO-1MQ — Compuesto de Investigación (Inhibidor de NNMT)
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Clase: Molécula pequeña; inhibidor selectivo de NNMT (nicotinamida N-metiltransferasa)
Enfoque de investigación (no clínico):
• Mapeo de NNMT → NAD+/flujo de metilación y marcadores de función mitocondrial
• Paneles de metabolismo en adipocitos/hígado (manejo de lípidos, señalización de insulina)
• Contextos de biología tumoral donde NNMT está sobreexpresado
Notas para investigadores:
Utilizado para estudiar la relación entre la actividad de NNMT, la bioenergética celular y los programas transcripcionales en modelos metabólicos y oncológicos.
Regulación y uso:
Solo para investigación en laboratorio. No es un fármaco, alimento, cosmético ni dispositivo médico. No apto para uso humano ni veterinario. Sin recomendaciones médicas ni de dosificación.
5-AMINO-1MQ — Compuesto de Investigación (Inhibidor de NNMT)
Clase: Molécula pequeña; inhibidor selectivo de NNMT (nicotinamida N-metiltransferasa) Enfoque de investigación (no clínico): • Mapeo de NNMT → NAD+/flujo de metilación y marcadores de función mitocondrial • Paneles de metabolismo en adipocitos/hígado (manejo de lípidos, señalización de insulina) • Contextos de biología tumoral donde NNMT está sobreexpresado Notas para investigadores: Utilizado para estudiar la relación entre la actividad de NNMT, la bioenergética celular y los programas transcripcionales en modelos metabólicos y oncológicos. Regulación y uso: Solo para investigación en laboratorio. No es un fármaco, alimento, cosmético ni dispositivo médico. No apto para uso humano ni veterinario. Sin recomendaciones médicas ni de dosificación.
La evidencia sobre el 5-Amino-1MQ proviene mayormente de estudios preclínicos en roedores y en células. Los resúmenes de esta sección vienen de la literatura citada en las referencias y no describen el lote específico de este producto.
5-Amino-1MQ: estructura de la molécula
El nombre completo del 5-Amino-1MQ es 5-amino-1-metilquinolinio. A diferencia de casi todo nuestro catálogo, no es un péptido: es una molécula pequeña derivada de la quinolina, con un grupo amino en la posición 5 y un grupo metilo en el nitrógeno (N) de la posición 1. Esa carga positiva permanente es parte de lo que le permite entrar a las células. Se suele suministrar como sal (por ejemplo, yoduro), así que revisa en el COA la forma exacta y su masa para calcular concentraciones.
El 1MQ y sus análogos se identificaron en un estudio de relación estructura-actividad que buscaba inhibidores de NNMT que atravesaran la membrana celular [1]. Entre ellos, el 5-Amino-1MQ fue de los más potentes en ensayos con la enzima aislada.
La enzima NNMT: qué hace y por qué es una diana de investigación
La nicotinamida N-metiltransferasa (NNMT) es una enzima que transfiere un grupo metilo desde la S-adenosilmetionina (SAM) a la nicotinamida, una forma de la vitamina B3. La reacción produce 1-metilnicotinamida y S-adenosilhomocisteína. La SAM es el principal donador de metilo de la célula, así que una NNMT muy activa consume SAM y nicotinamida que la célula podría usar para otras reacciones de metilación y para producir NAD+.
El NAD+ es una coenzima central en las reacciones de oxidación que generan energía, y también activa a las sirtuinas, enzimas relacionadas con el metabolismo. En ratones, reducir la NNMT en el tejido graso y el hígado aumentó el gasto de energía y protegió contra la obesidad por dieta [2]. En humanos, la expresión de NNMT en el tejido adiposo se ha asociado con obesidad y resistencia a la insulina [3]. Por eso la NNMT se considera una diana de investigación metabólica.
Inhibición de NNMT en adipocitos y ratones con obesidad
El estudio más citado del 5-Amino-1MQ, publicado en Biochemical Pharmacology en 2018, probó este inhibidor en adipocitos en cultivo y en ratones con obesidad inducida por dieta alta en grasas [4]:
- Adipocitos: la inhibición de NNMT aumentó los niveles de NAD+ y de SAM dentro de las células y redujo la formación de grasas (lipogénesis).
- Ratones: el grupo de tratamiento perdió peso y masa de tejido graso blanco, con adipocitos más pequeños y menos colesterol en sangre.
- Ingesta: la reducción de la masa grasa ocurrió sin disminuir el consumo de alimento.
El compuesto no inhibió otras enzimas relacionadas que usan SAM ni enzimas de la vía de reciclaje de NAD+, lo que respalda su selectividad [4]. En otro estudio con ratones de edad avanzada, la inhibición de NNMT activó células madre del músculo y mejoró la capacidad de regeneración, lo que se describe como un rescate de su función [5].
Datos en ratas: vida media y biodisponibilidad
Un estudio de caracterización farmacocinética en ratas midió una vida media de 3.8 horas por vía intravenosa y 6.9 horas por vía oral, con una biodisponibilidad oral de 38.4 % [6]. Son datos de roedores y no se pueden trasladar a humanos.
Biología tumoral
Muchos tipos de cáncer tienen la NNMT sobreexpresada. En esas células, la enzima actúa como un “sumidero” de grupos metilo que cambia la metilación de las histonas y la expresión de genes [7]. Por eso el 5-Amino-1MQ también se usa como herramienta para estudiar la relación entre metilación y metabolismo en modelos oncológicos.
Lo que no se sabe en humanos
No hay ensayos clínicos en humanos con 5-Amino-1MQ, y la disponibilidad de datos de seguridad en personas es prácticamente nula. Se desconocen sus efectos a largo plazo y sus interacciones con medicamentos. El 5-Amino-1MQ no está aprobado por la FDA como medicamento ni como suplemento, y la falta de ensayos clínicos limita la validez de los beneficios que se le atribuyen en internet. También existen riesgos de pureza en productos no regulados, por eso cada lote se analiza.
Pureza, lote y documentación
Cada lote se fabrica en Estados Unidos y se analiza en Vanguard Laboratory (Olympia, Washington), un laboratorio acreditado bajo ISO/IEC 17025:2017. La pureza es ≥99 % por HPLC (en el COA, que se emite en inglés, aparece como “purity”). La identidad se confirma por espectrometría de masas, y el lote se revisa para endotoxinas, metales pesados y esterilidad. Consulta el reporte de tu lote en la Biblioteca de COA y el enfoque de cada prueba en Pruebas de laboratorio.
Presentación, almacenamiento y precio
La presentación es un vial con 10 mg de material liofilizado. El compuesto es soluble en agua, y la concentración de la solución la definen los protocolos de cada laboratorio. Guarda el vial a −20 °C, protegido de la luz y la humedad, y evita congelar y descongelar la solución varias veces.
El precio es de $1,200 MXN por vial, con envío por FedEx aéreo a todo México en 3 a 5 días hábiles (Política de envíos). Para estudios que comparen vías del balance energético y el NAD+, también tenemos NAD+ 500 mg y MOTS-c.
Solo para investigación
Nota: el 5-Amino-1MQ se vende para uso profesional en investigación de laboratorio. No es un medicamento ni un suplemento, no es apto para consumo humano ni veterinario, y esta página no da dosis ni recomendaciones de dosificación para personas, ni de dieta o tratamiento. Lee ¿Solo para fines de investigación? o revisa el catálogo para comprar péptidos y otros compuestos de este sitio.
Preguntas frecuentes
¿Por qué el 5-Amino-1MQ atraviesa la membrana celular si tiene carga?
Su anillo aromático plano y su tamaño pequeño le permiten pasar la membrana a pesar de la carga positiva. En el estudio original fue uno de los análogos con mejor permeabilidad en células [1]. Esa propiedad es la que lo hace útil en ensayos con células vivas y no solo con la enzima aislada.
¿Qué marcadores conviene medir para confirmar la inhibición de NNMT?
Los más directos son la 1-metilnicotinamida (el producto de la reacción), el NAD+ y la relación entre SAM y S-adenosilhomocisteína. Una caída en 1-metilnicotinamida con aumento de NAD+ indica que el compuesto llegó a la enzima. Esos datos ayudan a confirmar el mecanismo y a separarlo de otros efectos.
¿Qué modelos se usan con más frecuencia?
Los más usados son adipocitos 3T3-L1 en cultivo, ratones con obesidad inducida por dieta y líneas celulares de cáncer con NNMT sobreexpresada. En ratones, el diseño habitual compara grupos con y sin el compuesto y mide peso, masa grasa e ingesta. Elegir el modelo depende de si te interesa el metabolismo o la metilación.
¿Cómo calculo la concentración si el producto es una sal?
Usa el peso molecular de la forma que indica el COA, no solo el del catión. Por ejemplo, la sal de yoduro pesa bastante más que el catión 5-amino-1-metilquinolinio solo. Si tienes dudas sobre la forma de tu lote, escríbenos antes de preparar la solución.
Referencias
- Neelakantan H, Wang HY, Vance V, et al. Structure-Activity Relationship for Small Molecule Inhibitors of Nicotinamide N-Methyltransferase. J Med Chem. 2017;60(12):5015-5028.
- Kraus D, Yang Q, Kong D, et al. Nicotinamide N-methyltransferase knockdown protects against diet-induced obesity. Nature. 2014;508(7495):258-262.
- Kannt A, Pfenninger A, Teichert L, et al. Association of nicotinamide-N-methyltransferase mRNA expression in human adipose tissue and the plasma concentration of its product, 1-methylnicotinamide, with insulin resistance. Diabetologia. 2015;58(4):799-808.
- Neelakantan H, Vance V, Wetzel MD, et al. Selective and membrane-permeable small molecule inhibitors of nicotinamide N-methyltransferase reverse high fat diet-induced obesity in mice. Biochem Pharmacol. 2018;147:141-152.
- Neelakantan H, Brightwell CR, Graber TG, et al. Small molecule nicotinamide N-methyltransferase inhibitor activates senescent muscle stem cells and improves regenerative capacity of aged skeletal muscle. Biochem Pharmacol. 2019;163:481-492.
- Awosemo O, Neelakantan H, Watowich S, et al. Development & validation of LC-MS/MS assay for 5-amino-1-methyl quinolinium in rat plasma: Application to pharmacokinetic and oral bioavailability studies. J Pharm Biomed Anal. 2021;204:114255.
- Ulanovskaya OA, Zuhl AM, Cravatt BF. NNMT promotes epigenetic remodeling in cancer by creating a metabolic methylation sink. Nat Chem Biol. 2013;9(5):300-306.
