El CJC-1295 es un análogo sintético de la hormona liberadora de la hormona de crecimiento (GHRH). Existe en dos versiones que se venden con nombres parecidos y se comportan de forma muy distinta. El CJC-1295 con DAC se une a la albúmina de la sangre y dura de 6 a 8 días. El CJC-1295 sin DAC, también llamado Mod GRF 1-29, dura unos 30 minutos. Esa diferencia cambia por completo el patrón de hormona de crecimiento (GH) que producen.
¿Qué es el CJC-1295?
El CJC-1295 parte de los primeros 29 aminoácidos de la GHRH natural, que es la parte activa de la hormona. Tiene cuatro aminoácidos cambiados (en las posiciones 2, 8, 15 y 27) que lo protegen de la enzima DPP-4 y de la oxidación. La GHRH natural se degrada en pocos minutos; con esos cambios, el péptido dura bastante más.
Igual que la GHRH, se une a su receptor en la hipófisis y estimula la liberación de GH. La GH, a su vez, hace que el hígado produzca IGF-1, el factor que media muchos de sus efectos sobre el metabolismo y el crecimiento. Ese circuito se conoce como el eje GH/IGF-1.
CJC-1295 DAC: qué agrega el complejo de afinidad
DAC son las siglas en inglés de “drug affinity complex”. Es una lisina modificada que se agrega al final del péptido y que, una vez en la sangre, se une a la albúmina, la proteína más abundante del plasma. Unido a la albúmina, el péptido escapa de la degradación y de la eliminación por el riñón.
En el estudio original en adultos sanos, publicado en 2006, el CJC-1295 con DAC tuvo una vida media de 5.8 a 8.1 días. Una sola administración elevó los niveles de GH de 2 a 10 veces durante 6 días o más, y el IGF-1 de 1.5 a 3 veces durante 9 a 11 días.
CJC-1295 con DAC vs sin DAC: la tabla
| CJC-1295 con DAC | CJC-1295 sin DAC (Mod GRF 1-29) | |
|---|---|---|
| Estructura | 29 aminoácidos + DAC | 29 aminoácidos con cuatro cambios |
| Unión a albúmina | Sí | No |
| Vida media | 5.8 a 8.1 días | Unos 30 minutos |
| Patrón de GH | Elevación sostenida durante días | Pulso corto, parecido al natural |
| IGF-1 | Elevado de forma prolongada | Sube de forma moderada y temporal |
| Aprobación | Ninguna | Ninguna |
Pulso corto o elevación sostenida
El cuerpo libera GH en pulsos, sobre todo durante el sueño profundo, y entre un pulso y otro los niveles bajan casi a cero. Muchos investigadores consideran que ese patrón importa tanto como la cantidad total de GH.
El CJC-1295 sin DAC produce un pulso agudo que se parece más al fisiológico. Por eso se prefiere en estudios que buscan imitar la secreción natural de GH. El CJC-1295 con DAC eleva los niveles de forma continua. Un estudio de 2006 encontró que, aun con esa estimulación constante, la GH seguía saliendo en pulsos, pero los niveles entre pulsos quedaron más altos de lo normal.
Esa elevación sostenida es la principal preocupación con la versión con DAC. Una exposición prolongada al estímulo podría desensibilizar los receptores con el tiempo, y un nivel alto y continuo de GH e IGF-1 se asocia con retención de líquidos, menor sensibilidad a la insulina y aumento de la glucosa. Faltan estudios largos que midan esos riesgos.
Un problema práctico: los nombres
En el mercado de péptidos, los nombres se usan de forma inconsistente. Algunos proveedores venden Mod GRF 1-29 como “CJC-1295” a secas, y otros usan “CJC-1295” solo para la versión con DAC. Incluso algunas publicaciones científicas los confunden. Para cualquier uso de laboratorio, la única forma de saber qué contiene un vial es revisar el COA del lote, con la secuencia y la masa confirmadas por espectrometría de masas.
Combinación con ipamorelin
El CJC-1295 sin DAC se estudia con frecuencia junto con ipamorelin (ipamorelina), que libera GH por otra vía: el receptor de grelina. Desde 1990 se sabe que una señal tipo GHRH y una de esa otra familia juntas liberan más GH que cada una por separado. Si tu laboratorio trabaja con esa combinación, revisa la combinación CJC-1295 sin DAC + Ipamorelina o la Ipamorelina 10 mg por separado.
Seguridad y estado regulatorio
Ninguna de las dos versiones tiene aprobación de la FDA ni registro en COFEPRIS para uso en personas. El CJC-1295 con DAC llegó a fase 2. En 2006, la empresa que lo desarrollaba detuvo un ensayo en personas con VIH después de la muerte de un participante; la causa no se atribuyó al fármaco, pero el desarrollo clínico no continuó.
La FDA incluyó el CJC-1295 entre las sustancias con riesgos de seguridad para la preparación de medicamentos, citando eventos como aumento de la frecuencia cardiaca y reacciones de vasodilatación, además de datos clínicos limitados. Las dos variantes están prohibidas por la Agencia Mundial Antidopaje, y un atleta puede dar positivo en una prueba de control.
CJC-1295 sin DAC para investigación
Certified-PepMex ofrece CJC-1295 sin DAC 10 mg, con pureza de 99 % o más por HPLC y COA por lote en la Biblioteca de COA. Para comparar con un análogo de GHRH aprobado, revisa qué es la tesamorelina, y para el contexto general, qué son los péptidos. Este producto es solo para uso de laboratorio y no es apto para consumo humano.
Referencias
- Jetté L, et al. Human growth hormone-releasing factor (hGRF)1-29-albumin bioconjugates activate the GRF receptor on the anterior pituitary in rats: identification of CJC-1295 as a long-lasting GRF analog. Endocrinology. 2005;146(7):3052-3058.
- Teichman SL, et al. Prolonged stimulation of growth hormone (GH) and insulin-like growth factor I secretion by CJC-1295, a long-acting analog of GH-releasing hormone, in healthy adults. J Clin Endocrinol Metab. 2006;91(3):799-805.
- Ionescu M, Frohman LA. Pulsatile secretion of growth hormone (GH) persists during continuous stimulation by CJC-1295, a long-acting GH-releasing hormone analog. J Clin Endocrinol Metab. 2006;91(12):4792-4797.
- Bowers CY, et al. Growth hormone (GH)-releasing peptide stimulates GH release in normal men and acts synergistically with GH-releasing hormone. J Clin Endocrinol Metab. 1990;70(4):975-982.
- aidsmap. Lipodystrophy study halted after patient death. Julio de 2006.
- U.S. Food and Drug Administration. Certain bulk drug substances for use in compounding that may present significant safety risks (CJC-1295).